Vom Playboy zum Boss: Jeff Hephner spielt, laut Deadline, neben Kelsey Grammer in der zunächst achtteiligen Starz-Serie Boss eine Hauptrolle. Darin verkörpert Grammer (Frasier) die Hauptrolle des Kane - seines Zeichens Bürgermeister von Chicago - bei dem eine degenerative Nervenerkrankung diagnostiziert wurde. Nur er selbst und sein Arzt wissen von seiner Erkrankung - die Öffentlichkeit und sein familiäres Umfeld bleiben darüber im Unklaren. Kane beginnt, seine Nachfolge zu regeln.

Hephner spielt den Schatzmeister des Bundesstaats Illinois. Bei dem handelt es sich um einen attraktiven und ambitionierten Nachwuchspolitiker, dessen Schicksal es zu sein schein, einmal ein wichtiger politischer Akteur in seiner Heimatstadt Chicago, zu werden.

Zunächst war Jeff Hephner in diesem Frühjahr für die Hauptrolle im NBC-Serienpiloten Playboy vorgesehen. Er hatte die Rolle nach einem Vorsprech-Marathon schon so gut wie in der Tasche. Wenige Tage später wurde er jedoch von Eddie Cibrian ersetzt . Nun erhält Hephner also eine zweite Chance, sein Können unter Beweis zu stellen.
Boss ist eine Gemeinschaftsprodution von Lionsgate Television und Grammers Grammnet Productions. Das Drehbuch zur Pilotepisode steuerte Farhad Safinia bei. Hollywood-Regisseur Gus Van Sant führte Regie beim Piloten. Zudem bilden Safinia und Van Sant mit Brian Sher, Kelsey Grammar, Lyn Greene, Richard Levine und Stella Stolper den Executive-Producer-Stab.

Hephner startete seine Serien-Karriere als Hauptdarsteller in der kurzlebigen Fox-Anwalts-Serie The Jury im Jahr 2004. Die Serie brachte es jedoch nur auf zehn Episoden. 2006 spielte er in für acht Episode des Fox-Teen-Dramas The OC als junger Anwalts-Partner von Sandy Cohen mit. Zwischendrin folgen einmalige Gastauftritte, unter Anderem bei CSI: Miami, Without A Trace, Cold Case und House. Danach versuchte er sich erneut als Hauptdarsteller, diesmal in Easy Money, eine Serie, die es jedoch auch nur auf acht Episoden gebracht hat. Ebenso erfolglos war sein vierteiliger Handlungsbogen im NBC-Medical-Drama Mercy, da Serie nach nur einer Staffel eingestellt wurde.

Zuletzt war er in einer wiederkehrenden Rolle bei der CW-Cheerleader-Serie Hellcats an Bord.